文章名称:Efficient transplantation of STING protein-enriched endoplasmic reticulum for tumor immunotherapy via ionizable membrane fusion liposome
中文名称:利用可离子化膜融合脂质体,高效移植富含STING卵白的内质网,以抵达肿瘤免疫治疗的目的
杂志名:Chemical Engineering Journal
期刊影响因子:13.2
第一作者:Pengfei Yuan
通讯作者:Jian Dai
宣布日期:2025.07.02
https://doi.org/10.1016/j.cej.2025.165589
研究内容
内容概述:本文研究开发了一种模仿自然膜融合机制的可离子化膜融合脂质体(ionizable membrane fusion liposome, LNV-F),用于将富含 STING 卵白的内质网片段(ER)高效递送至肿瘤细胞,以此克服肿瘤微情况中STING通路被抑制的问题。该系统具备肿瘤识别、自主融合启动和免疫激活功效,在体内可引发强效抗肿瘤免疫,并资助建立恒久免疫影象。
研究配景
深层免疫微情况抑制(TME)限制了现有的癌症免疫疗法的效果。虽然 STING 通路激活能够增强抗肿瘤免疫效果,但 STING 激动剂如 cGAMP 通常难以穿膜进入细胞质。因此本文的研究目的是开发可以结合膜融合机制的载体以直接交付 STING 卵白,对提高肿瘤治疗效果具有重要意义。
实验要领与历程
制备STING 内质网片段:从工程细胞中提取富含 STING 的 ER 片段。
组装离子化膜融合脂质体(LNV-F):模拟自然膜融合历程,实现与肿瘤细胞膜融合。
体外细胞实验:将LNV-F 递送至肿瘤细胞,评估 STING 通路激活、抗肿瘤因子表达与细胞的免疫状态。
体内动物模型验证:对小鼠肿瘤模型注射LNV-F,检测肿瘤缩小水平与免疫影象形成。

Transwell共培养实验模型示意图及下室中BMDCs成熟水平的检测结果
实验结果
LNV-F 递送的 ER 片段可有效进入肿瘤细胞并激活 STING 通路。
与通例STING 激动剂相比,LNV-F 显著增强免疫细胞的活性与抗肿瘤效果。
动物模型中视察到肿瘤明显缩小,并可以建立抗肿瘤免疫影象,提高抗复发能力。
结论
本文研究立异性地利用可离子化膜融合脂质体,将富含STING 卵白的内质网直接通报至肿瘤细胞,激活免疫系统并抑制肿瘤生长。要领新颖、机制奇特,具有良好的临床转化前景,代表了纳米精准递送与免疫治疗结合的前沿进展。
论文中用到的NEST产品
NEST细胞小室的优势

